Domkyrkan var Valletta byggdes under åren 1573-1577 och invigdes för att hedra skyddshelgon av riddarna av riddarna av St John - St John the Baptist. Fasaden av katedralen är dekorerad med en balkong som stöds av två korintiska kolonner. Därav de stora mästarna lästes sin proklamation. Krönt fasaden två små fyrkantiga torn, spiror som togs bort under andra världskriget.

Interiören i kyrkan är dekorerad med reliefer i form av druvklasar. Barock taket målades av Mattia Nätt mästare. I golvet i katedralen ligger 365 gravstenar av marmor mosaik av olika färger. Capella Cathedral dividerat med land; här funnit sin sista viloplats beställa av Knights of St John riddarna.

På domkyrkan finns ett museum av målningar - målningar av Caravaggio, "Halshuggningen av Johannes Döparen."